En esta cinta ya sabemos que el enemigo principal es Electro. También se va a ver a The Green Goblin y un poco de Rhino en esta secuela. Los otros personajes de gran importancia para las próximas cintas son Felicia Hardy que se convierte en Black Cat que es interpretada por Felicity Jones, Alistair Smythe que se convierte en The Ultimate Spider Slayer y que va a ser interpretado por B.J. Novak. El hombre misterioso que apareció en la escena de los créditos de la primera parte es en realidad Gustav Fiers que se le conoce como The Gentleman. The Gentleman es responsable de unir a The Sinister Six.